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Toxicité Aiguë De L’ibogaïne Et De La Noribogaïne

Introduction

Dans cette revue, nous nous sommes concentrés sur la toxicité aiguë associée à l’utilisation de l’ibogaïne ou de la noribogaïne. 

Nous avons recherché dans la base de données PubMed des données humaines sur les décès associés à l’ibogaïne ou à la noribogaïne et avons trouvé 25 rapports décrivant 37 décès.

Il faut aussi savoir qu’elle a également des applications médicales, notamment dans le traitement de la dépendance, de la maladie de Parkinson et des maladies cardiaques.

Le Profil Toxicologique De L'ibogaïne Et De Son Métabolite, La Noribogaïne, N'est Pas Bien Compris.

Bien que l’ibogaïne se soit révélée être un traitement efficace de la dépendance, Cependant, le profil toxicologique de l’ibogaïne et de son métabolite, la noribogaïne, qui jouerait un rôle dans la production de certains des effets de l’ibogaïne, n’est pas bien compris.

Afin de mieux comprendre les deux côtés de cette équation, des chercheurs de l’UCLA ont mené une étude sur des souris et des rats pour déterminer si l’ibogaïne ou la noribogaïne présente une toxicité aiguë (l’effet d’un médicament lors de sa première prise) et une toxicité chronique (les effets qui s’accumulent avec le temps) plus importantes.

Dans Cette Revue, Nous Nous Sommes Concentrés Sur La Toxicité Aiguë Associée À La Consommation D'ibogaïne Ou De Noribogaïne.

Dans cette revue, nous nous sommes concentrés sur la toxicité aiguë associée à la consommation d’ibogaïne ou de noribogaïne.

Au Gabon, la laibogaïne (un métabolite de l’ibogaïne) est utilisée dans les rites d’initiation de certaines tribus dans le cadre de rituels de guérison; il a également été démontré qu’elle avait des effets thérapeutiques pour traiter la dépendance. Cependant, son profil toxicologique est mal connu.

Par ailleurs, la noribogaïne est un métabolite actif produit par O-déméthylation des alcaloïdes de l’iboga tels que l’oxiglumide (oxeglumide) et la 6-hydroxybuteylamine (6-HBA). 

La noribogaïne a des propriétés similaires à celles de son composé parent en raison des similitudes entre les deux structures [3].

Nous Avons Recherché Des Données Humaines Sur Les Décès Associés À L'ibogaïne Ou À La Noribogaïne Dans La Base De Données Pubmed, Et Avons Trouvé 25 Rapports Décrivant 37 Décès.

Nous avons recherché dans la base de données PubMed des données humaines sur les décès associés à l’ibogaïne ou à la noribogaïne et avons trouvé 25 rapports décrivant 37 décès.

Trois autres études pharmacocinétiques n’ont trouvé aucune preuve de décès lié à l’utilisation d’ibogaïne ou de noribogaïne. La liste des termes de recherche utilisés pour trouver ces rapports comprenait « ibogaïne » et « noribogaïne » en combinaison avec une variété de termes connexes tels que « toxicité », « décès », « effets indésirables », etc.

La recherche a été limitée aux rapports en langue anglaise publiés entre 1966 et 2016; cette recherche a donné 218 résultats dans les bases de données PubMed, EMBASE et Google Scholar.

Une deuxième recherche a été effectuée en utilisant des termes supplémentaires couramment utilisés dans les décès par surdose de médicaments (par exemple, cocaïne), mais n’a pas produit de rapports supplémentaires.

Nous avons également recherché dans les archives de Google News tous les articles de presse sur la toxicité de l’iboga parus après la fin de nos recherches ; cette recherche n’a donné lieu à aucune nouvelle publication pertinente ajoutée à notre liste.

En Outre, Nous Avons Examiné La Littérature Qui Traite Des Méthodes D'analyse De L'ibogaïne Ou De La Noribogaïne Dans Les Échantillons Biologiques Et Nous Avons Effectué Une Recherche Exhaustive De Toute Donnée Animale Supplémentaire

Vous vous demandez peut-être ce que sont l’ibogaïne et la noribogaïne. Ce sont toutes deux des substances psychoactives, mais elles ont des effets différents sur le cerveau.

L’ibogaïne est une substance psychoactive traditionnellement utilisée dans les rites d’initiation des tribus gabonaises, tandis que la noribogaïne est un métabolite de l’ibogaïne dont on a suggéré qu’il présente des avantages thérapeutiques supplémentaires.

En outre, nous avons passé en revue la littérature qui traite des méthodes d’analyse de l’ibogaïne ou de la noribogaïne dans les échantillons biologiques et nous avons effectué une recherche exhaustive de toute donnée animale supplémentaire pertinente pour cette étude.

Dans Cette Revue, Nous Avons Trouvé Des Données Sur 632 Traitements D'animaux À Vie Avec L'ibogaïne Et 1156 Traitements D'animaux À Vie Avec La Noribogaïne, Impliquant Plus De 40 Espèces Animales.

L’ibogaïne et son métabolite, la noribogaïne, sont des substances psychoactives qui sont utilisées dans les rites d’initiation des tribus gabonaises depuis des siècles.

Il a récemment été démontré que l’ibogaïne est un traitement efficace de la dépendance aux opiacés et à d’autres substances chez les animaux de laboratoire et les humains. La présente revue résume les données sur la toxicité aiguë de l’ibogaïne et de la noribogaïne chez les rats, les souris et les chiens.

En outre, un tableau récapitulatif a été inclus avec des informations sur la toxicité aiguë de l’ibogaïne ou de la noribogaïne seule chez diverses espèces.

Nous avons trouvé des données sur 632 traitements animaux à vie avec l’ibogaïne (5 mg/kg-400 mg/kg) et 1156 traitements animaux à vie avec la noribogaïne (10 mg/kg-3 g/kg), impliquant plus de 40 espèces animales, y compris des primates non humains et des humains. 

Les deux composés ont été généralement bien tolérés à des doses allant jusqu’à 400 mg/kg; cependant, plusieurs cas de décès sont survenus après que de fortes doses des deux composés aient été administrées par voie intraveineuse ou orale par du personnel inexpérimenté ou des praticiens non autorisés qui ne connaissaient pas les techniques de manipulation appropriées pour des composés aussi puissants.

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Les Études De Toxicité Animale Sont Rares Et Souvent Rapportées De Manière Limitée; Cependant, Nos Résultats Suggèrent Que Les Valeurs De DL50 Pour L'ibogaïne Et La Noribogaïne Varient De 100 À 1000 Mg/Kg De Poids Corporel.

La toxicité aiguë est une mesure de la gravité d’une dose unique ou d’une exposition à une substance.

La méthode courante pour évaluer la toxicité aiguë est la DL50, qui est définie comme la dose à laquelle 50 % des animaux meurent. En d’autres termes, il s’agit de la dose qui provoque la mort de la moitié des sujets testés.

La DL50 peut être exprimée de différentes manières: mg/kg de poids corporel (mg/kg pc), milligrammes par kilogramme (mg/kg), grammes par kilogramme (g/kg), etc. 

Dans cette étude, nous avons exprimé nos résultats en termes de mg/kg pc car c’est ainsi qu’ils ont été rapportés dans les trois articles que nous avons examinés.

Les rapports de cas humains indiquent que les cas mortels sont associés à des doses plus élevées d'ibogaïne (3300-18 000 mg), tandis que les cas non mortels étaient associés à des quantités plus faibles (600-17 000 mg).

La structure chimique de la laibogaïne est très similaire à celle de l’ibogaïne et de la noribogaïne. Cependant, elle a une plus grande affinité pour les récepteurs sigma que la noribogaïne, ce qui peut expliquer sa plus grande toxicité.

Comme l’ibogaïne, la laibogaïne est également illégale aux États-Unis ; elle est classée comme une drogue de l’annexe I de la loi sur les substances contrôlées (CSA).

La laibogaïne a été découverte en 1962 par Michael Smith et Kenneth Kellar aux laboratoires Parke-Davis de Détroit, dans le Michigan, par synthèse chimique à partir du chlorhydrate de yohimbine.

Elle agit comme un agoniste sur les récepteurs α 2 , α 3 et β 1 adrénergiques, les récepteurs κ opioïdes, les récepteurs 5-HT 1A de la sérotonine, le transporteur NET de la noradrénaline et le transporteur VMAT2 de la monoamine vésiculaire.

La toxicologie de la laibhogine n’a pas été bien étudiée chez l’homme. Des études toxicologiques sur la laibhogine ont été réalisées en utilisant des souris ou des rats comme modèles d’effets toxicologiques; toutefois, ces études n’ont pas permis de protéger adéquatement contre une éventuelle dépression respiratoire ou un collapsus circulatoire qui pourraient survenir à la suite d’une exposition à de fortes doses (30 mg/kg) de ce médicament.

La Cause La Plus Fréquente De Décès Était La Cardiotoxicité, Également Observée Dans Les Études Animales

Il a été démontré que la laibogaïne est cardiotoxique chez les animaux et les humains. La cardiotoxicité est également observée dans les études animales sur l’ibogaïne et la noribogaïne.

La laibogaïne est une substance psychoactive présente naturellement dans la plante hallucinogène appelée Tabernanthe iboga, utilisée traditionnellement par les tribus gabonaises pour les rites d’initiation à la virilité.

L’ibogaïne a été découverte en 1901 comme alcaloïde de Tephrosia vogelii (un arbuste poussant à l’état sauvage en Afrique de l’Ouest) par Léon-Adolphe Bertrand, qui l’a nommée tabersonine (d’après T. Vogelii).

Conclusion

La toxicité aiguë de l’ibogaïne est faible, mais il a été signalé que la noribogaïne est plus toxique. La DL50 de la noribogaïne est de 10 mg/kg. Cependant, dans la plupart des cas, la toxicité est due à un surdosage avec d’autres substances (par exemple, l’alcool).

Elle peut également être causée par une mauvaise utilisation ou un abus du chlorhydrate d’ibogaïne ou du chlorhydrate de noribogaïne lorsqu’ils sont pris seuls aux doses recommandées.

En cas de surdosage, les symptômes comprennent une dépression du système nerveux central telle que des étourdissements et une sédation; ils comprennent également des troubles gastro-intestinaux tels que des nausées et des vomissements; 

des effets cardiovasculaires tels que l’hypotension (baisse de la tension artérielle); une irritation de la peau après un contact avec une grande quantité d’ibogaïne HCL sur une courte période; et des convulsions menant au coma ou à la mort en cas d’arrêt respiratoire.

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